95-53-4 O Αρωματικοί υδρογονάνθρακες τολουιδίνης για βαφές τριφαινυλομεθανίου

Αρωματικοί Υδρογονάνθρακες O-Toluidine For Triphenylmethane Dyes

Αν και δεν μπορούμε να κατανοήσουμε πλήρως τους μηχανισμούς καρκινογένεσης της ο-τολουιδίνης, τα διαθέσιμα στοιχεία δείχνουν ότι είναι περίπλοκοι και περιλαμβάνουν διάφορους βασικούς τρόπους δράσης, συμπεριλαμβανομένης της μεταβολικής ενεργοποίησης που οδηγεί σε δέσμευση αντιδρώντων μεταβολιτών στο DNA και πρωτεΐνες, μεταλλαξιγένεση, χρωμοσωμική βλάβη, οξειδωτική βλάβη DNA και κυτταροτοξικότητα.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η ο-τολουιδίνη καταγράφηκε για πρώτη φορά στην Τρίτη ετήσια έκθεση για τα καρκινογόνα ως «εύλογα αναμενόμενο να είναι καρκινογόνο για τον άνθρωπο» το 1983, η οποία βασίστηκε σε επαρκή στοιχεία από μελέτες σε πειραματόζωα.Η Έκθεση για τα καρκινογόνα (RoC) είναι μια έκθεση για τη δημόσια υγεία με εντολή του Κογκρέσου των Ηνωμένων Πολιτειών, βασισμένη στην επιστήμη, η οποία προσδιορίζει παράγοντες, μείγματα, ουσίες ή εκθέσεις στο περιβάλλον, θέτουν σε κίνδυνο τους ανθρώπους που διαμένουν στις Ηνωμένες Πολιτείες Έκτοτε, άλλες σχετικές με τον καρκίνο έχουν δημοσιευθεί μελέτες και ο κατάλογος της ο-τολουιδίνης άλλαξε σε «γνωστό ότι είναι καρκινογόνος για τον άνθρωπο».Η ο-τολουιδίνη ήταν ιδιαίτερα αιτία καρκίνου της ουροδόχου κύστης.Μετά από 31 χρόνια, στη Δέκατη Τρίτη Έκθεση για τα Καρκινογόνα (2014).Ο Διεθνής Οργανισμός Έρευνας για τον Καρκίνο (IARC) έχει ταξινομήσει την ο-τολουιδίνη ως «καρκινογόνο για τον άνθρωπο (ομάδα 1).

Η οξεία έκθεση του ανθρώπου στην ορθο-τολουιδίνη μπορεί να προκαλέσει επώδυνη αιματουρία (παρουσία ερυθρών αιμοσφαιρίων στα ούρα) (Goldbarb and Finelli, 1974).Η χρόνια έκθεση στον άνθρωπο στην ορθο-τολουιδίνη παρατηρήθηκε επίσης σε πολλαπλές αναδρομικές μελέτες κοόρτης στη βιομηχανία χρωστικών ουσιών.Τα αποτελέσματα περιλαμβάνουν αυξημένη συχνότητα θανάτου και αυξημένη συχνότητα καρκίνου της ουροδόχου κύστης.Ωστόσο, αποδείχθηκε δύσκολο να συνδεθούν οριστικά με την ορθο-τολουιδίνη λόγω της έκθεσης σε άλλες αναμενόμενες καρκινογόνες ενώσεις στη βιομηχανία χρωστικών ουσιών.Μια μελέτη αξιολόγησε τα αυξημένα περιστατικά θνησιμότητας και καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε 906 εργοδότες ενός εργοστασίου χρωστικών ουσιών στη βόρεια Ιταλία για μια μέση λανθάνουσα περίοδο 25 ετών.Η θνησιμότητα από καρκίνο της ουροδόχου κύστης ήταν σημαντικά υψηλότερη στους εργοδότες σε σχέση με τα άτομα που εκτέθηκαν μόνο στις συγκεκριμένες χημικές ουσίες που υπάρχουν στο εργοστάσιο, σε χρήση ή σε διαλείπουσα επαφή.Η ορθο-τολουιδίνη κατέληξε στο συμπέρασμα ότι είναι σχεδόν βέβαιο ότι μπορεί να προκαλέσει καρκίνο της ουροδόχου κύστης στους άνδρες.

Ένας άλλος καταγραφέας μελέτης περίμενε και παρατήρησε περιπτώσεις καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε ένα εργοστάσιο καουτσούκ στα βόρεια της Νέας Υόρκης (Ward et al., 1991).Η μελέτη αξιολόγησε 1.749 άνδρες και γυναίκες υπαλλήλους σε μια περίοδο 15 ετών.Η έκθεση ήταν κυρίως σε ορθο-τολουιδίνη και ανιλίνη και παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση των περιπτώσεων καρκίνου της ουροδόχου κύστης.Ωστόσο, η καρκινογένεση δεν θα μπορούσε να αποδοθεί οριστικά στην ορθο-τολουιδίνη.Άλλες μελέτες περιλαμβάνουν τους Vigliani & Barsotti (1961), Khlebnikova et al.(1970), Zavon et αϊ.(1973), Conso & Pontal (1982) και Rubino et al.(1982).

Οι ειδικοί μηχανισμοί καρκινογένεσης της ορθο-τολουιδίνης δεν είναι πλήρως κατανοητοί, αλλά είναι γνωστό ότι είναι πολύπλοκοι και περιλαμβάνουν μεταβολική ενεργοποίηση, η οποία έχει ως αποτέλεσμα το σχηματισμό αντιδρώντων μεταβολιτών.Το προαναφερθέν ο-νιτροσοτολουόλιο, το οποίο προκαλεί καρκίνο σε αρουραίους, είναι ένα παράδειγμα αυτών των αντιδραστικών μεταβολιτών.Η έρευνα έχει δείξει ότι η ορθο-τολουιδίνη είναι μεταλλαξιογόνο και προκαλεί οξειδωτική βλάβη στο DNA και χρωμοσωμική βλάβη (Skipper et al. 2010).Πολλαπλές μελέτες έχουν δείξει ότι η ένωση προκαλεί οξειδωτική βλάβη του DNA και θραύσεις κλώνων σε καλλιεργημένα ανθρώπινα κύτταρα (Watanabe et al. 2010; Ohkuma et al. 1999, Watanabe et al. 2010).Παρατηρήθηκε επίσης βλάβη στο DNA σε αρουραίους και ποντικούς που εκτέθηκαν in vivo σε ορθο-τολουιδίνη (Robbiano et al. 2002, Sekihashi et al. 2002) και ακόμη και μεγάλης κλίμακας χρωμοσωμική βλάβη παρατηρήθηκε σε κύτταρα ζυμομύκητα και θηλαστικών που εκτέθηκαν σε ορθο-τολουιδίνη in vitro.Γενικότερα, η χρωμοσωμική αστάθεια είναι γνωστό ότι προκαλείται από αρωματικές αμίνες στα κύτταρα της ουροδόχου κύστης.Η χρωμοσωμική αστάθεια μπορεί να οδηγήσει τόσο σε ανευπλοειδία (παρουσία μη φυσιολογικού αριθμού χρωμοσωμάτων σε ένα κύτταρο), που παρατηρείται στα καρκινικά κύτταρα, όσο και σε απώλεια ετεροζυγωτίας (απώλεια ολόκληρου του γονιδίου και της γύρω χρωμοσωμικής περιοχής), που μπορεί να οδηγήσει στην απουσία ενός ογκοκατασταλτικού γονιδίου (Höglund et al. 2001, Sandberg 2002, Phillips and Richardson 2006).